A capacidade de ouvir depende de proteínas para alcançar a membrana externa das células sensoriais no ouvido interno. Mas em certos tipos de perda auditiva hereditária, mutações na proteína impedem que ela atinja essas membranas.

A forma mutante da proteína - clarin1 - torna as células ciliadas incapazes de reconhecê-las e transportá-las para membranas essenciais para a audição, utilizando vias típicas dentro da célula. Em vez disso, a maioria das proteínas mutantes de clarin1 fica presa dentro das células ciliadas, onde elas são ineficazes e prejudiciais à sobrevivência celular. A secreção deficiente de clarin 1 pode ocorrer em pessoas com síndrome de Usher, uma causa genética comum de perda de audição e visão.

 O estudo

Usando um modelo de peixe-zebra, os pesquisadores da Escola de Medicina da Universidade Case Western Reserve descobriram que uma droga anti-malária chamada artemisinina pode ajudar a prevenir a perda de audição associada a esse distúrbio genético.

O peixe-zebra oferece várias vantagens para estudar a audição, já que seus genes são quase idênticos aos humanos - particularmente quando se trata de genes subjacentes à audição. A substituição do clarin 1 do peixe-zebra pelo clarin 1 humano tornou um modelo ainda mais preciso.

O estudo mostrou que a maioria do clarin mutante1 fica preso dentro de uma rede de túbulos dentro da célula, de forma análoga às escadas e corredores, ajudando as proteínas, incluindo o clarin1, a ir de um lugar para outro. A equipe de Alagramam supôs que a liberação da proteína mutante dessa rede tubular seria terapêutica e testou duas drogas que a atacam: a thapsigargin (uma droga anti-câncer) e a artemisinina (uma droga antimalárica).

As drogas permitiram que larvas de peixe-zebra liberassem as proteínas aprisionadas e tivessem níveis mais altos de clarin na membrana; mas a artemisinina foi o mais eficaz dos dois. O fármaco não só ajudou a clarin 1 mutante a alcançar as funções de membrana, audição e equilíbrio, como foi melhor preservada no peixe-zebra tratado com o fármaco antimalária do que o peixe não tratado.

"Usando esses modelos de peixes humanizados, fomos capazes de estudar a função do clarin1 normal e, mais importante, as conseqüências funcionais de sua contraparte mutante. Até onde sabemos, esta é a primeira vez que uma proteína humana envolvida na perda auditiva foi examinada dessa maneira." – disse o Dr. Kumar N. Alagramam, autor sênior do estudo.

Alagramam acrescentou que o mecanismo de secreção não convencional e a ativação desse mecanismo usando artemisinina ou drogas similares também podem ser relevantes para outros distúrbios genéticos envolvendo proteínas mutantes de membrana que se agregam na rede tubular da célula, incluindo desordens sensoriais e não sensoriais.

Fonte: https://medicalxpress.com/news/2019-06-drug-malaria-mitigate-hereditary-loss.html