Segundo as descobertas de uma colaboração de pesquisa da Oregon State University defendem que uma mutação proteica que causa profunda perda auditiva também altera o crescimento e a fiação de certos neurônios, o que pode fazer com que  o cérebro das pessoas com surdez congênita se reconectem de maneiras que afetam o modo como elas aprendem, sugerindo a necessidade de desenvolver novas técnicas de ensino voltadas para aqueles que nunca foram capazes de ouvir.

O Estudo

A pesquisa, liderada por Colin Johnson (professor associado de bioquímica e biofísica), baseia-se em suas descobertas anteriores que desenvolveram uma nova maneira de estudar quantitativamente uma grande proteína conhecida como otoferlin, cujo único papel é codificar o som nas células ciliadas sensoriais do ouvido interno.

Mutações no gene otoferlin estão ligadas à perda auditiva congênita grave, um tipo comum de surdez em que os pacientes não conseguem ouvir quase nada. Pesquisas sugerem que a otoferlin, que está na cóclea da orelha interna, atua como uma proteína sensível ligada ao cálcio e que uma mutação nela enfraquece a ligação entre a proteína e uma sinapse de cálcio na orelha; deficiências nessa interação são uma causa provável de perda auditiva relacionada ao otoferlin.

O tamanho da molécula de otoferlin e sua baixa solubilidade dificultaram o estudo, incluindo o aprendizado de como o otoferlin funciona de maneira diferente de outro sensor neuronal de cálcio no cérebro, a sinaptotagmina.

No estudo anterior e no mais recente, Johnson usou o peixe-zebra para investigar os mecanismos do otoferlin. O peixe-zebra é uma pequena espécie de água doce que compartilha uma notável semelhança com os seres humanos nos níveis moleculares, genéticos e celulares, o que significa que muitas descobertas em peixes-zebra são imediatamente relevantes para os seres humanos.

A pesquisa anterior descobriu uma versão menor do otoferlin, um tamanho que poderia ser usado em terapia genética.

"Trabalhamos com o mini otoferlin e descobrimos que sim, parece que os pequenos pedaços de otoferlin podem restaurar a audição", disse Johnson. "Depois disso, demos um passo atrás, e a nova pergunta se tornou: quando você perde esse gene ou quando sofre mutações, a expressão de outros genes é afetada? É um efeito cascata, como uma pedra em um lago? Ninguém tinha olhado para isso. "

A resposta é sim, a expressão de alguns outros genes é afetada.

"Pegamos peixes que tinham o gene otoferlin nocauteado e analisamos todos os genes, todo o genoma, e os comparamos aos genes de um peixe normal", disse Johnson. "Chegamos a uma lista de genes expressos de maneira anormal (alguns nas células ciliadas) e também havia genes neuronais alterados, genes envolvidos no crescimento e na fiação dos neurônios".

Adicionando otoferlin de volta, a expressão desses genes é restaurada, mas apenas parcialmente.

"Se você cresce sem essa proteína, não se trata apenas de devolver o gene. Se você nasceu surdo e cresceu surdo, parece que a fiação física do seu cérebro é um pouco diferente. Isso dificulta alcançar o objetivo de fazer terapia genética. Precisamos ir além da observação dessas células ciliadas e do próprio cérebro. O cérebro processa as informações de maneira diferente? Essa é uma área em que precisamos pensar. "

Considerações finais

É possível, acrescentou Johnson, que as futuras terapias genéticas possam ser melhor direcionadas a pacientes muito jovens, cujos cérebros não passaram por uma religação tão completa quanto a dos pacientes adultos.

"Esperamos que este trabalho seja um passo em direção ao tratamento, e também em direção a melhores esquemas para os surdos, para interagir com eles e ensiná-los", disse Johnson, professor associado de bioquímica e biofísica.

Fonte: https://medicalxpress.com/